|
ความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างทางพันธุกรรมของ CYP2A6 กับเภสัชจลนศาสตร์ของนิโคตินและระดับนิโคตินเมแทบอไลต์ในเส้นผมของผู้สูบบุหรี่ที่มาตรวจสุขภาพ โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ |
|---|---|
| รหัสดีโอไอ | |
| Title | ความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างทางพันธุกรรมของ CYP2A6 กับเภสัชจลนศาสตร์ของนิโคตินและระดับนิโคตินเมแทบอไลต์ในเส้นผมของผู้สูบบุหรี่ที่มาตรวจสุขภาพ โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ |
| Creator | ขวัญเรือน เพ็ชรน้อย |
| Contributor | ปาจรีย์ จริยวิลาศกุล, สุพีชา วิทยเลิศปัญญา, ณภควรรต บัวทอง |
| Publisher | จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย |
| Publication Year | 2558 |
| Keyword | โคตินิน, นิโคติน -- การเผาผลาญ, Cotinine, Nicotine -- Metabolism |
| Abstract | เอนไซม์ไซโตโครมพี 450 (CYP2A6) เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเมแทบอลิซึมของนิโคติน โดยร้อยละ 90% ของนิโคตินที่เข้าสู่ร่างกายถูกเมแทบอลิซึมผ่านเอนไซม์ CYP2A6 อย่างไรก็ตามพบว่า ประชากรในแต่ละคนแต่ละเชื้อชาติมีกระบวนการเมแทบอลิซึมที่แตกต่างกัน เอนไซม์ CYP2A6 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเมแทบอลิซึมของ nicotine ได้เป็นสารประกอบสำคัญ ได้แก่ โคทินีน (cotinine) และ trans-3’-hydroxycotinine ซึ่งอัตราการเมแทบอลิซึมนี้มีผลโดยตรงต่อการสูบบุหรี่, พฤติกรรมการสูบบุหรี่ และการติดบุหรี่ ดังนั้นงานวิจัยนี้จึงศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของ CYP2A6 และศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างทางพันธุกรรมของ CYP2A6 กับเภสัชจลนศาสตร์ของ nicotine และระดับ nicotine และ cotinine ในเส้นผมของผู้สูบบุหรี่ที่มาตรวจสุขภาพ ณ โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ ผลการศึกษานี้ได้แบ่งความหลากหลายทางพันธุกรรมของ CYP2A6 ออกเป็น 2 กลุ่มตามการทำงานของเอนไซม์ ได้แก่ กลุ่มที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 แบบปกติ (normal metabolizers) ประกอบด้วย CYP2A6*1A/*1A, CYP2A6*1A/*1B และ CYP2A6*1B/*1B) และกลุ่มที่มีการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 ต่ำกว่าปกติ (slow metabolizers) ประกอบด้วย CYP2A6*1A/*4, CYP2A6*1A/*9, CYP2A6*1B/*9, CYP2A6*9/*9, CYP2A6*4/*4, CYP2A6*4/*9 และ CYP2A6*1B/*4 นอกจากนี้พบว่าระดับเฉลี่ยของพลาสมา nicotine ในกลุ่ม slow metabolizers มีแนวโน้มสูงกว่ากลุ่ม normal metabolizers ทุกช่วงเวลา, มีค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ ได้แก่ Tmax นานกว่า (P = 0.019), มีค่าคงที่ของอัตรากำจัด nicotine ต่อหนึ่งหน่วยเวลาแสดงโดยค่า Kel ลดลง (P = 0.024) ส่งผลให้ t1/2 ของ nicotine ในอาสาสมัครกลุ่มนี้ยาวขึ้น (P = 0.024) และมีแนวโน้มที่จะมีความสอดคล้องกับค่า 3HC/COT ratio ที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่ม normal metabolizers นอกจากนี้พบว่าการสะสมของระดับ nicotine และ cotinine ในเส้นผมของกลุ่ม normal metabolizers มีแนวโน้มที่จะมีการสะสมมากกว่ากลุ่ม slow metabolizers ซึ่งไม่เป็นไปตามสมมติฐานที่ตั้งไว้ ดังนั้นจึงสรุปได้ว่าความแตกต่างทางพันธุกรรมของ CYP2A6 มีแนวโน้มที่จะสัมพันธ์กับเภสัชจลนศาสตร์ของ nicotine แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับการสะสมของระดับ nicotine และ cotinine ในเส้นผม |
| URL Website | cuir.car.chula.ac.th |
